0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Дистрофическая дисплазия

Диастрофическая дисплазия

Рубрика МКБ-10: Q77.5

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Синонимы: ахондроплазия с косолапостью, диастрофический нанизм (дварфизм), эпифизарный дизостоз, синдром диастрофической карликовости, диастрофическая карликовость

Диастрофическая дисплазия — тяжелое наследственное заболевание скелета, характеризуемое низкорослостью и множественными деформациями опорно-двигательного аппарата в связи с дефектом синтеза коллагена и нарушением развития эпифизов костей, а также внескелетными изменениями различной фенотипической вариабельности.

Конечный рост пациентов составляет 120см +/- 10 см.

M. Lamy и P. Moroteaux в 1960 г. описали заболевание, ранее принимаемое за атипичную форму ахондроплазии с косолапостью. Авторы назвали это заболевание диастрофическим дварфизмом.

Распространенность оценивается в 1-1,3 / 100000. Заболевание поражает как мужчин, так и у женщин.

Этиология и патогенез [ править ]

В основе диастрофической дисплазии лежит нейромезодермальный дефект, при котором нарушается правильное развитие эпифизов.

Синдром вызывается мутациями гена SLC26A2 (5q31-Q34), кодируещего транспортер сульфатов, который преимущественно экспрессируется в хрящевой ткани. Мутации в этом же гене, участвуют в развитии умеренной форме эпифизарной дисплазии, а также нескольких смертельных заболеваний — ахондрогенез 1b и 2-го типов.

Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Клинические проявления [ править ]

Заболевание клинически диагностируют с рождения, в 100% случаев отмечается карликовость и укорочение верхних и нижних конечностей с симметричными деформациями, особенно в дистальных отделах.

С первых дней жизни при диастрофической дисплазии выявляют сгибатель-ные контрактуры в локтевых суставах. Кисти мелкие с легкой локтевой девиацией. Пальцы на руках недоразвиты, характерны разгибательные контрактуры в проксимальных межфаланговых и пястнофаланговых суставах. Первые пальцы, в отличие от остальных четырех, гипермобильны за счет укорочения первых пястных костей. Туловище в этот период не изменено. В тазобедренных суставах обнаруживают сгибательно-приводящие, а в коленных — сгибательные контрактуры. Стопы эквино-варусно деформированы с приведением их передних отделов. Деформации обычно симметричны.

В первые месяцы жизни возникает асептическое воспаление наружного уха, которое длится от 2 до 4 нед, не купируется антибиотиками и заканчивается утолщением и деформацией ушной раковины, нередко с оссификацией аурикулярного хряща. Этот симптом патогномоничен для диастрофической дисплазии.

Уже к первому году жизни, когда дети начинают садиться и ходить, появляется и прогрессирует искривление позвоночника.

Диастрофическая дисплазия: Диагностика [ править ]

Рентгенологическая картина диастрофической дисплазии довольно характерна.

Эпифизы длинных трубчатых костей значительно уплощены.

В тазобедренных суставах характерна задержка появления ядер окостенения. Проксимальные концы бедер смещены кнаружи и вверх, выражены недоразвитие и деформации головок бедренных костей с уплощением и скошенностью вертлужных впадин и отсутствием их крыш. Вертелы бедренных костей всегда массивны, особенно малые; шейки резко укорочены и расширены.

В коленных суставах эпифизы бедренной и большеберцовой костей уплощены, имеют неправильную форму. Щель суставов неравномерно расширена. С возрастом прогрессирует подвывих голени кнутри и кзади. Надколенник или его фрагментированные рудименты всегда вывихиваются кнаружи. Дистальные эпифизы костей голени деформированы, как и кости предплюсны (особенно таранная). Во всех случаях резко выражена косолапость Позвоночник искривлен (сколиоз), позвонки вторично изменены. В поясничном отделе обнаруживают нерезко выраженное сужение пространства между корнями дуг в каудальном направлении.

В локтевых суставах недоразвиты суставные концы костей, что проявляется подвывихами и вывихами предплечья кзади и в локтевую сторону. В лучезапястных суставах недоразвит дистальный конец локтевой кости, что приводит к косорукости. Отставание в развитии проксимального ряда костей запястья усугубляет деформацию. Пястные кости при диастрофической дисплазии всегда утолщены и укорочены, как и фаланги пальцев. Наиболее постоянный и патогномоничный для диастрофической дисплазии рентгенологический симптом — деформация I пястной кости, имеющей округлую или треугольную форму.

Рентгенологических изменений черепа и плоских костей в исследованиях не обнаружено.

Лабораторные показатели при диастрофической дисплазии обычно не отклоняются от возрастной нормы.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальную диагностику диастрофической дисплазии проводят с артрогрипозом и ахондроплазией.

Диастрофическая дисплазия: Лечение [ править ]

Лечение диастрофической дисплазии следует начинать сразу после верифицирования диагноза. Оно должно носить комплексный характер и включать консервативные методы и многоэтапные хирургические пособия с последующими длительными восстановительными мероприятиями.

Читать еще:  Тяжело дышать лежа на спине причины

Консервативный этап лечения направлен на профилактику появления и про-грессирования деформаций, особенно нижних конечностей. Гипермобильность I пальца и отсутствие контрактур в ногтевых фалангах остальных пальцев позволяют детям с диастрофической дисплазией хорошо адаптироваться и осваивать необходимые для жизни навыки. Косорукость в раннем детском возрасте легко исправить с помощью ЛФК и съемных лонгет, придающих кисти среднее положение.

Наибольшие трудности представляет коррекция патологических изменений в тазобедренных суставах.

При данном заболевании необходимо избегать форсированного устранения контрактур с последующим наложением шин или гипсовой повязки (как при обычных дисплазиях). Из-за дефекта развития эпифизов это может привести к ухудшению кровоснабжения суставов и прогрессированию деформаций. Проводят только ЛФК, массаж и физиотерапевтические мероприятия, включая гидрокинезотерапию. По мере купирования резкого болевого синдрома подключают парафино-озокеритовые аппликации с последующим электрофорезом гумизоля. Назначают витамин B12, нестероидные противовоспалительные препараты в возрастных дозах.

Показаниями к хирургическому лечению детей с диастрофической дисплазией служат порочные положения сегментов нижних конечностей, не устраняемые консервативными методами (сгибательно-приводящие контрактуры тазобедренных суставов, сгибательные контрактуры коленных суставов, вывихи надколенников, косолапость). Как и при других наследственных системных заболеваниях скелета, хирургия диастрофической дисплазии носит многоэтапный характер. Начинают вмешательства с возраста 4-6 лет, когда становится возможным «уплотнять» этапы и проводить восстановительное лечение, не нанося ущерб психоэмоциональному развитию ребенка.

Вмешательства проводят в строгой последовательности сверху вниз.

Операции на позвоночнике при диастрофической дисплазии проводят крайне редко, несмотря на то что при этом заболевании в ряде случаев развивается стеноз шейного отдела позвоночника (в хирургической коррекции последнего обычно нет необходимости).

Оперативное лечение детей с диастрофической дисплазией приходится начинать очень рано, еще в дошкольном возрасте, ввиду выраженности деформаций и контрактур суставов нижних конечностей, быстро нарушающих вертикализацию пациентов. Исправление деформаций с помощью только мягкотканных операций обычно невозможно. Приходится использовать вмешательства на костях и их сочетание с тенолигаментомиотомиями, транспозицией надколенника и другими мягкотканными пособиями.

Профилактика [ править ]

Прочее [ править ]

Прогноз для жизни при диастрофической дисплазии благоприятный, однако пациенты с детства нуждаются в переводе на инвалидность.

Диастрофическая дисплазия (эпифизарный дизостоз)

Диастрофическая дисплазия (эпифизарный дизостоз) — это поражение конечностей. Заслуга в выявлении данной нозологической единицы, которую раньше принимали за атипичную форму ахондроплазии, принадлежит М. Lamy, Р. Maroteaux (1960). Это заболевание названо ими «диастрофический дварфизм». Слово диастрофический — производное от греческого и означает кривой, скрюченный и очень образно характеризует внешний вид больных: карликовый рост в сочетании с резкими деформациями скелета.

Клиника

Клиническая картина диастрофической дисплазии весьма характерна. Дети рождаются с укороченными конечностями и с выраженной деформацией их дистальных отделов. Кисти маленькие с недоразвитыми пальцами и отсутствием сгибания в межфаланговых суставах II— V пальцев (обычно между основной и средней фалангами). Кисти отклонены в локтевую сторону. В нижних конечностях в области крупных суставов (тазобедренные и коленные) отмечаются незначительные сгибательные контрактуры, которые быстро увеличиваются; особенно резко ограничивается отведение бедер. Стопы в положении эквино-варуса или, реже, в положении.

После того как дети начинают самостоятельно садиться и стоять, у многих из них появляется искривление позвоночника и деформация грудной клетки, которые с возрастом увеличиваются. Вследствие постепенного нарушения конгруэнтности суставных поверхностей подвывихи и вывихи в суставах увеличиваются, появляются сгибательные контрактуры. Клинически это проявляется тем, что дети плохо поднимают руки вверх, не могут разогнуть их в локтевых суставах, затрудняется супинация. Развиваются сгибательные контрактуры и в нижних конечностях. Искривляется ось конечности — образуется genu valgum. В вертикальном положении отмечается резкий лордоз. Сгибательные контрактуры и деформации стоп задерживают физическое развитие ребенка, дети часто не могут ходить.

Диагностика

Рентгенологическая картина диастрофической карликовости также очень характерна. Как правило, у больных отмечается сколиоз позвоночника. Тела позвонков при этом не изменены и бывают деформированы лишь вторично в результате сколиоза.

Необычайно характерны рентгенологические изменения в области коротких трубчатых костей (смотрите фото рентгенограммы). Наиболее постоянной и демонстративной является деформация I пястной кости. Нередко рентгенограммы показывают сохранение межфаланговых суставов, но несмотря на это клинически движения в них могут отсутствовать. Резкие изменения отмечаются в крупных суставах. Проксимальные концы бедер смещены кнаружи и вверх. Со временем выявляется более четкая картина двустороннего вывиха с выраженным недоразвитием и деформацией головки бедра, уплощением вертлужной впадины и отсутствием крыши. Вертела бедра выглядят массивными, особенно малый, шейка бедра резко укорочена и расширена. В коленных суставах (смотрите фото рентгенограммы) эпифизы бедра и большеберцовой кости резко уплощены и имеют неправильную форму. Щель сустава неравномерной ширины. С начала ходьбы у ребенка постепенно увеличивается подвывих голени кнутри и кзади. В области лучезапястных суставов отмечается недоразвитие дистального конца локтевой кости, что приводит к образованию косорукости. Эпифизы обеих костей предплечья деформированы и фрагментированы.

Читать еще:  Что такое атрофия головного мозга

Деформация лучезапястных суставов усугубляется недоразвитием и деформацией проксимального ряда костей запястья, в частности ладьевидной. Деформация эпифизов костей дистальных сегментов нижних конечностей приводит к резкой косолапости. Плоские кости не изменены. Череп в пределах нормы.

Диастрофическая дисплазия

Диастрофическая дисплазия – одна из разновидностей скелетных дисплазий, которая характеризуется нарушением формирования некоторых типов хрящевой ткани и связанным с этим затрудненным образованием эндохондральной кости. Симптомы заболевания выявляются сразу при рождении или в рамках пренатальной диагностики и заключаются в уменьшенной длине тела новорожденного и низкорослости в дальнейшем, контрактуре суставов, сколиозе и других пороках развития. Диагностика диастрофической дисплазии производится на основании данных осмотра больного, рентгенологических и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения патологии не существует, используют симптоматическую терапию. При выявлении характерных нарушений на ранних сроках вынашивания ребенка осуществляют прерывание беременности по медицинским показаниям.

Общие сведения

Диастрофическая дисплазия – наследственное заболевание из группы костно-хрящевых дисплазий, характеризующееся многочисленными пороками развития скелета. Впервые данная патология была описана в 1960-м году французским врачом-генетиком М. Лами совместно с его учеником, педиатром П. Марото. Исследователи смогли определить особенности скелетных аномалий при этом состоянии и установить их наследственный характер. Диастрофическая дисплазия является заболеванием с аутосомно-рецессивным механизмом наследования. Встречается очень редко, что несколько затрудняет достоверное определение его распространенности. При этом удалось выяснить, что такое состояние чаще встречается в странах балтийского региона, особенно в Финляндии. Из-за аутосомно-рецессивной передачи диастрофической дисплазии половое распределение заболевания не имеет каких-либо особенностей – от него в равной степени страдают как мальчики, так и девочки.

Причины диастрофической дисплазии

Основной причиной развития диастрофической дисплазии является мутация в гене SLC26A2, который располагается на 5-й хромосоме. Этот ген широко известен в медицинских кругах, так как его дефекты обуславливают большое количество наследственных и врожденных аномалий развития скелета, в том числе – некоторых типов ахондрогенеза и ателостеогенеза, множественной эпифизарной дисплазии и синдрома Де ля Шапеля. Причина заключается в том, что SLC26A2 кодирует особый белок-переносчик сульфат-ионов, принимающий активное участие в образовании протеогликанов хрящей и других соединительных тканей. Различные по своему типу мутации гена ведут к неодинаковым структурным изменениям данного протеина, что, в свою очередь, по-разному меняет его функциональную активность и обуславливает разнообразие пороков развития.

Согласно данным современной генетики, причиной развития диастрофической дисплазии (особенно финляндского типа) является мутация IVS1+2T>C. При этом сульфирование протеогликанов хрящей становится недостаточным, что приводит к накоплению «необработанных» продуктов в матриксе хрящевой ткани. Нарушается плотность хряща и его функциональная активность, что ведет к проблемам при формировании костей с эндохондральным окостенением (костей туловища, конечностей и основания черепа). Именно этими процессами обусловлены практически все симптомы диастрофической дисплазии, которые наблюдаются у больных и обнаруживаются в ходе пренатальной диагностики. Все мутации гена SLC26A2 делятся на летальные и нелетальные. Диастрофическая дисплазия относится к последней группе, больные в ряде случаев способны доживать до преклонного возраста.

Симптомы диастрофической дисплазии

Первые симптомы диастрофической дисплазии можно обнаружить сразу при рождении ребенка. Врачи-неонатологи регистрируют уменьшенную длину тела (не более 42 сантиметров) и массу тела (до 2800 грамм) при нормальных сроках вынашивания. Это свидетельствует о внутриутробной задержке развития плода, что нередко может быть выявлено и при профилактических ультразвуковых исследованиях. Из других ранних постнатальных проявлений диастрофической дисплазии можно отметить микроцефалию и воспаление хрящей ушных раковин, которое развивается в течение 1-5 месяцев жизни ребенка. После затухания воспаления происходит деформация хрящевой основы органа.

В дальнейшем у больного диастрофической дисплазией развивается целый ряд других патологий: деформации кисти с тугоподвижностью в межфаланговых суставах, короткие пальцы, выраженное проксимальное расположение большого пальца. Возникают контрактуры тазобедренных и коленных суставов. Длинные трубчатые кости конечностей укорочены относительно пропорций тела. Уменьшение длины костей конечностей ведет к низкорослости больных диастрофической дисплазией, средний рост мужчин с данной патологией составляет 132 сантиметра, женщин – 126 сантиметров. Выявляются прогрессирующие искривления позвоночника (сколиоз, кифоз). Других нарушений (в частности – расстройств интеллекта и эндокринной системы) при диастрофической дисплазии, как правило, не наблюдается.

Читать еще:  Уплотнение на внутренней стороне колена

Диагностика диастрофической дисплазии

Диагностика диастрофической дисплазии производится на основании данных физикального осмотра, рентгенологического исследования скелета и молекулярно-генетического анализа. При осмотре новорожденного отмечаются признаки пренатального отставания в физическом развитии (уменьшенная длина и масса тела, микроцефалия), в дальнейшем эти показатели остаются более низкими, чем у здоровых сверстников. В старшем возрасте при диастрофической дисплазии выявляются короткие конечности, деформации кистей и пальцев, контрактуры коленных и тазобедренных суставов, низкий рост. Почти у 80% больных наблюдаются утолщение и деформация хрящей ушных раковин как следствие перенесенного в раннем детстве воспаления.

Рентгенологически у больных диастрофической дисплазией определяется уменьшение относительной длины трубчатых костей конечностей, часто сочетающееся с их дугообразной деформацией. Выявляются расширение метафизов, деформация головок бедренных костей, подвывихи и вывихи крупных суставов (коленных, локтевых, тазобедренных). Пястные кости и фаланги пальцев нередко укорочены, аналогичные изменения просматриваются и на костях плюсны. Практически всегда при диастрофической дисплазии обнаруживаются искривления позвоночника – сколиоз и кифоз различной степени выраженности. Молекулярно-генетическая диагностика заболевания сводится к прямому секвенированию гена SLC26A2 с целью подтверждения характерных генетических дефектов. Этот метод позволяет наиболее точно дифференцировать диастрофическую дисплазию от других скелетных аномалий, обусловленных мутациями SLC26A2.

Лечение и прогноз диастрофической дисплазии

Специфического лечения диастрофической дисплазии не существует, осуществляют симптоматическую коррекцию нарушений, в том числе – хирургическими методами. В число возможных операций входят вмешательства по устранению искривлений и фиксации позвоночного столба, показанные при тяжелом повреждении спинномозговых корешков. При умеренном радикулите используют противовоспалительные средства, физиопроцедуры, лечебную гимнастику и другие методики. Прогноз диастрофической дисплазии относительно выживаемости больных неопределенный, даже при благоприятном исходе состояние становится причиной инвалидизации. В ряде случаев больные с такой патологией доживают до взрослого и даже преклонного возраста.

Профилактика диастрофической дисплазии

Профилактические мероприятия при диастрофической дисплазии сводятся к своевременной пренатальной диагностике заболевания и определению носительства патологической формы гена SLC26A2. Посредством ультразвукового исследования патологию можно выявить у плода со второго триместра гестации. При обнаружении дисплазии ставится вопрос о прерывании беременности по медицинским показаниям, но окончательное решение по этому поводу принимают родители. Молекулярно-генетическими техниками пренатальной диагностики подтвердить диастрофическую дисплазию у плода можно еще до начала второго триместра, материал для исследования получают посредством биопсии ворсин хориона или аминоцентеза. Использование таких техник особенно актуально, когда родители предположительно входят в число носителей патологической формы гена SLC26A2 (заболевание проявлялось у кровных родственников) или когда генетическими методами было доказано, что оба родителя являются гетерозиготами по мутантной форме SLC26A2 – в подобных случаях вероятность рождения ребенка с диастрофической дисплазией составляет 25%.

Диастрофическая дисплазия

OMIM 222600

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Диастрофическая дисплазия (диастрофизм – слово, взятое авторами из геологии, обозначающее тектонические движения земной коры; дисплазия – аномалия тканевой структуры, вследствие нарушения гистогенеза) – аутосомно-рецессивное заболевание. Основные клинические характеристики диастрофической дисплазии: внутриутробная задержка развития (средняя длина тела новорожденного 42 см), непропорциональная низкорослость (средний рост взрослого мужчины 135 см, женщины 129 см), короткие и широкие трубчатые кости с широкими метафизами и уплощенными эпифизами, непропорционально короткая I пястная кость, оттопыренный I палец на руках и ногах, деформации костей запястья, сколиоз, приводящий к сдавлению спинного мозга, аномалии шейного отдела позвоночника, контрактуры тазобедренных и коленных суставов, выраженная двусторонняя косолапость, склонность взрослых пациентов к ожирению. При диастрофической дисплазии у 84% детей в первые месяцы жизни возникает воспаление ушных раковин, которое приводит к появлению мягких полостных образований, замещающихся в последствии гипертрофированным хрящом. При ультразвуковом исследовании диастрофическая дисплазия выявляется во втором триместре беременности.

Молекулярно-генетической причиной диастрофической дисплазии являются мутации в гене SLC26A2 (DTDST), кодирующем белок-переносчик сульфат-ионов (Sulfate transporter), который участвует в сульфировании протеогликанов в межклеточном веществе хряща и в формировании эндохондральной кости. Большое распространение диастрофическая дисплазия получила в Финляндии, где произошло накопление мутации IVS1+2T>C в гене SLC26A2.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика диастрофической дисплазии, основанная на поиске мутаций во всей кодирующей области гена SLC26A2, методом прямого секвенирования.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector
×