2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Мачадо джозефа болезнь

Содержание

Болезнь Мачадо-Джозефа: что такое, типы, причины, лечение

Что такое болезнь Мачадо-Джозефа?

Болезнь Мачадо-Джозефа (также называемая спиноцеребеллярная атаксия 3 типа) — является одной из примерно 30 признанных, преимущественно наследственных форм атаксии.

Атаксия — это общий термин, который означает отсутствие контроля или координации мышц. Болезнь Мачадо-Джозефа характеризуется медленными прогрессивными нарушениями движений рук и ног, нарушениями равновесия при ходьбе, что может быть ошибочно принято за состояние опьянения, трудности с речью и глотанием, нарушениями движений глаз, в отдельных случаях сопровождающимися раздвоенным зрением или выпученными глазами, и спастичностью нижних конечностей. У некоторых людей развивается дистония (долговременные мышечные сокращения, приводящие к скручиванию тела и конечностей) повторяющиеся движения и аномальные позы или симптомы, сходные с симптомами болезни Паркинсона. У других больных могут развиться подергивания лица или подергивания языка, невропатия или проблемы с мочеиспусканием и нарушения функционирования вегетативной нервной системы.

Клинические проявления болезни могут быть очень изменчивыми, даже среди больных являющихся родственниками. Такой широкий диапазон симптомов отражает специфический тип мутации, являющаяся причиной болезни: повторное расширение кода ДНК, который различается по размеру у больных лиц. Чем дольше длится экспансия, тем наблюдается более тяжелая форма болезни. Другими словами, более длительные повторные экспансии, как правило, вызывают заболевание, которое начинается в раннем периоде жизни и показывает более широкий спектр неврологических симптомов. У большинства людей, страдающих болезнью Мачадо-Джозефа, симптомы как правило возникают в третьем-пятом десятилетии жизни, но могут начинаться уже в раннем детстве или в возрасте до 70 лет.

Болезнь Мачадо-Джозефа — прогрессирующее заболевание, это означает, что симптомы со временем ухудшаются. Ожидаемая продолжительность жизни варьируется от середины 30-х годов для больных с наиболее тяжелыми формами раннего начала болезни до почти нормальной продолжительности жизни у больных с умеренной формой болезни. Причиной смерти больных с ранним летальным исходом, часто является аспирационная пневмония.

Название «Мачадо-Джозефа» происходит от двух семей португальского / азорского происхождения, которые были среди первых семей, описанных с уникальными симптомами болезни в 1970-х годах. Распространенность заболевания наиболее высока среди людей португальского / азорского происхождения. Например, среди иммигрантов с португальскими корнями в Новой Англии распространенность составляет около 4 000 человек, а самая высокая распространенность в мире, примерно одна в 140, происходит на небольшом азорском острове Флорес. Вскоре после обнаружения дефекта гена была обнаружена наследственная атаксия в европейских семействах, известная как спиноцеребеллярная атаксия 3 типа, с той же самой мутацией. Таким образом, спиноцеребеллярная атаксия 3 типа и болезнь Мачадо-Джозефа являются одним и тем же заболеванием.

Типы болезни Мачадо-Джозефа

Все люди с MJD имеют ту же мутацию гена болезни: повторное расширение ДНК в гене ATXN3. Широкий диапазон симптомов среди пострадавших лиц заставлял исследователей отделить болезнь от разных типов, которые широко различаются по возрастному началу и диапазону симптомов. Тип I MJD характеризуется началом от 10 до 30 лет, с более быстрой прогрессией и большей дистонией и жесткостью, чем атаксия. Тип II, наиболее распространенный тип MJD, Все больные, страдающие болезнью Мачадо-Джозефа имеют одну и ту же мутацию гена болезни: повторное расширение ДНК в гене ATXN3. Широкий диапазон симптомов среди пострадавших лиц вынуждал ученых выделить разные типы болезни, которые широко отличаются по возрастному началу и диапазону симптомов.

Болезнь Мачадо-Джозефа 1 типа характеризуется развитием в возрасте от 10 до 30 лет, с более стремительной прогрессией и большей дистонией и жесткостью, чем при атаксии.

Болезнь Мачадо-Джозефа 2 типа — наиболее распространенный тип данного заболевания, как правило начинается в возрасте от 20 до 50 лет, имеет среднюю скорость прогрессирования и вызывает различные симптомы, которые включают заметную атаксию, спастическую походку и усиленные рефлекторные реакции.

У больных, страдающих болезнью Мачадо-Джозефа 3 типа, наблюдается самое позднее начало заболевания (начиная примерно с 40 до 70 лет), которое прогрессирует относительно медленно и характеризуется так же периферическим нервно-мышечным вовлечением (мышечное подергивание, слабость, атрофия и аномальная чувствительность, онемение, покалывание, судороги и боль в руках и ногах), как при атаксии. Большинство больных, особенно с типами I и II, испытывают проблемы со зрением, а именно, раздвоение зрения или помутнение в глазах, утрату способности различать цвета и / или контрасты, а также неспособность контролировать движения глаз. У некоторых больных также наблюдаются заметные симптомы болезни Паркинсона, такие как медлительность движений, жесткость мышц или жесткость конечностей и туловища, а также тремор (дрожь) в руках.

Причины болезни Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа классифицируется как одна из многих преимущественно наследственных атаксий, а именно спиноцеребеллярных атаксий (SCA). Известно порядка 30 отдельных генетических причин заболевания, которые приводят к дегенерации клеток в заднем мозге, что приводит к нарушению координации движения. Задний мозг включает в себя мозжечок (большой отдел мозговой ткани, расположенной в задней части головы), ствол головного мозга и верхнюю часть спинного мозга.

Болезнь Мачадо-Джозефа наследуется по аутосомно-доминантному типу, а это означает, что у больного имеется один вызывающий болезнь аллель генов (аллель — несколько генов, расположенных в одной и той же позиции на хромосомах человека) и нормальный аллель, который может передаваться следующему поколению. У любого ребенка подверженного болезни родителя с 50% вероятностью имеется риск наследования аллеля болезни. Если ребенок наследует болезнетворный ген, у него в конечном итоге развиваются симптомы заболевания. У ребенка, который не наследует аллель болезни, не развивается болезнь и он не может передать ее следующему поколению.

Болезнь Мачадо-Джозефа относится к классу генетических заболеваний,при которых происходят мутации в в генетическом коде ДНК, а именно аномально длинные повторения обычного повторения трех букв генетического кода. В случае данной болезни кодовая последовательность «CAG» повторяется в гене ATXN3, который продуцирует белок болезни, называемый атаксин-3. Когда данный белок мутирует, он подвержен неправильному скапливанию в пораженных клетках головного мозга. Накопленный белок ataxin-3 образует аномальные агрегаты, называемые тельца включения, которые расположены в ядре клетки.

Читать еще:  Прибор для фонофореза в домашних условиях

Одна необычная особенность данного заболевания и многих других распространенных генетических заболеваний — это странный факт, что дети больных родителей склонны к развитию симптомов заболевания ранее в жизни и могут испытывать более тяжелые симптомы. Это связано с тем, что расширение кода повторяющейся мутации еще больше расширяется при передаче ее следующему поколению, особенно когда она передается мальчику. Поскольку более длительные экспансии, как правило, вызывают более раннее и более тяжелое заболевание, этот молекулярный рост от одного поколения к другому также вызывает, в среднем, более ранний возраст начала в последующих поколениях. Хотя более долгие повторы, как правило, вызывают заболевание с ранним началом, невозможно точно предсказать время и ход заболевания для человека основываясь исключительно на длине повторения кода ДНК.

По всему миру болезнь Мачадо-Джозефа, являются наиболее распространенной аутосомно-доминантной унаследованной формой атаксии.

Лечение болезни Мачадо-Джозефа

Болезнь неизлечима, но некоторые симптомы заболевания поддаются контролю.

Лекарственная терапия леводопой (используется при лечении людей, страдающих болезнью Паркинсона) позволяет облегчить «паркинсонические» симптомы (жесткость и медлительность движений, часто сопровождающихся тремором) в течение длительного времени.

Антиспазматические препараты, такие как баклофен, могут помочь уменьшить спастичность. Ботулинический токсин позволяет лечить сильную спастичность и некоторые симптомы дистонии, но ее следует использовать в качестве крайней меры из-за возможных побочных эффектов, таких как трудности при глотании (дисфагия). Проблемы речи (дизартрия) и дисфагия могут лечиться с помощью лекарственных препаратов и терапией речи. Ношение призматических очков может улучшить размытость или раздвоение зрения. Глазная хирургия имеет только краткосрочные преимущества в результате прогрессирующей дегенерации глазных мышц. Физиотерапия используется для помощи преодоления проблем при ходьбе, а физические приспособления, такие как ходунки и инвалидные коляски, могут помогать больным в повседневной деятельности. Дневную сонливость, распространенную жалобу при болезни Мачадо-Джозефа (как и нарушение сна в целом), можно контролировать с помощью модафанила. Другие симптомы, такие как судороги и дисфункция мочи, необходимо контролировать с помощью лекарственных средств и медицинской помощи.

Болезнь Мачадо-Джозефа ( Спиноцеребеллярная атаксия III тип , СЦА З тип )

Болезнь Мачадо-Джозефа — генетически обусловленная спиноцеребеллярная атаксия, клинически представленная полиморфными сочетаниями мозжечкового синдрома с проявлениями вторичного паркинсонизма, гиперкинезами, пирамидными расстройствами в виде спастических параличей и офтальмоплегии, амиотрофиями. Диагностируется на основании тщательного изучения клинических проявлений у пациента и его родственников, генеалогического анализа, данных МРТ и КТ, выявления при исследовании ДНК превышающего норму количества копий триплета ЦАГ. Лечение симптоматическое. Прогноз неблагоприятный.

МКБ-10

Общие сведения

Болезнь Мачадо-Джозефа описана в средине 70-х годов 20 века. Предположительно, заболевание первоначально возникло у жителей Азорских островов, в связи с чем оно иногда встречается под названием «азорская болезнь». На сегодняшний день болезнь Мачадо-Джозефа распространена по всему миру. Ее случаи диагностированы у жителей США, Бразилии, Японии, Индии, Европы, Китая, Австралии, Канады. Она является наиболее встречаемой формой наследственной мозжечковой атаксии.

В рамках современной международной классификации заболеваний данная патология верифицируется как СЦА З — спиноцеребеллярная атаксия III тип. Характерна большая вариабельность времени дебюта (от 10 до 70 лет) и полиморфность клинических симптомов, обусловленная мультисистемным поражением церебральных и спинальных структур. В зависимости от комбинации основных клинических синдромов различают 3 варианта заболевания. Полиморфизм проявлений влечет за собой определенные затруднения в диагностике заболевания, которая может быть правильно реализована только при тесном сотрудничестве специалистов в области неврологии и генетики.

Причины болезни Мачадо-Джозефа

Ранее этиология была неизвестна. Благодаря развитию ДНК-исследований, выяснилось, что основным субстратом патологии выступает генная мутация, которая передается потомству аутосомно-доминантным путем. Аберрация локализуется в 14-й хромосоме (локус 14q24.3-q32) и заключается в экспансии (увеличении количества повторов) тринуклеотидного сочетания «цитозин-аденин-гуанин». Число повторов триплета ЦАГ существенно варьирует и в среднем составляет 62-84, в то время как в норме не превышает 37. Чем оно больше, тем ранее возникает манифестация болезни.

Морфологически наблюдается апоптоз нейронов зернистого слоя и клеток Пуркинье в коре мозжечка, дегенеративные изменения зубчатого и красного ядер, черной субстанции, моторных ядер черепно-мозговых нервов и передних рогов спинного мозга, спиномозжечковых трактов. В полосатом теле выявляются глиальные разрастания. Отличительной особенностью является интактность олив продолговатого мозга.

Клинические варианты болезни Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа I тип манифестирует в возрастном периоде 10-30 лет. Характеризуется сочетанием пирамидных и экстрапирамидных симптомов. Пирамидный синдром (поражение кортикоспинальных трактов) обычно дебютирует спастическим парапарезом, затем присоединяется слабость в руках, парез мышц глотки с развитием дисфагии и дизартрии, парез глазодвигательных нервов с офтальмоплегией (симптом «фиксированных глазных яблок»). Наблюдается клонус стоп, патологические рефлексы. Экстрапирамидный синдром проявляется симптомами торсионной дистонии, атетозом, вторичным паркинсонизмом. Формируется скованная медленная походка с широкой расстановкой ног. Отмечается шаткость при ходьбе, обусловленная спастикой мышц, а не атаксией. Типичен экзофтальм, крупные фасцикулярные сокращения языка, не сопровождающиеся его атрофией. Возможны фасцикуляции мимических мышц, миокимия век. Наблюдается вертикальный и горизонтальный нистагм, саккады (однонаправленные движения глаз) с повышенной/пониженной амплитудой.

Болезнь Мачадо-Джозефа II тип дебютирует в период от 20 до 40 лет. Проявляется симптомами мозжечковой атаксии: абазией, гипер- и дисметрией, нарушением равновесия, дизартрией. Типично сочетание мозжечковой симптоматики с пирамидными и экстрапирамидными проявлениями, встречающимися при типе I. Офтальмоплегия и фасцикуляции наблюдаются гораздо реже, чем при болезни Мачадо-Джозефа I типа.

Болезнь Мачадо-Джозефа III тип представляет собой комбинацию мозжечковой атаксии и амиотрофий. Имеет наиболее позднее начало — после 40-летнего возраста. На фоне мозжечковых симптомов наблюдаются диффузные мышечные атрофии, сопровождающиеся гипотонией и слабостью, утратой сухожильных рефлексов. Отличительной особенностью выступает наличие расстройств всех видов чувствительности по дистальному типу, свидетельствующее о полиневропатии. Экзофтальм и лицевые фасцикуляции встречаются по различным данным у 20-50% пациентов с этой формой заболевания. Дегенерация кортикоспинальных трактов и поражение экстрапирамидной системы не характерны.

Диагностика болезни Мачадо-Джозефа

Большая вариабельность количества повторов триплета ЦАГ, наблюдаемая даже в пределах одной семьи, обуславливает значительный полиморфизм клинических проявлений болезни Мачадо-Джозефа, влекущий за собой существенные диагностические трудности. Распространенным является наличие различных типов заболевания у кровных родственников, особенно, если речь идет о разных поколениях. Описаны казуистические случаи, когда паркинсонизм выступал ведущим и единственным проявлением болезни. Таким образом, ключевым моментом в диагностике болезни Мачадо-Джозефа выступает консультация генетика, подробное исследование генеалогического древа с осмотром как можно большего числа родственников больного, проведение ДНК-диагностики.

С точки зрения невролога важным является выявление специфических отличий синдрома паркинсонизма, типичных для болезни Мачадо-Джозефа. Отсутствуют патогномоничные для болезни Паркинсона постуральные расстройства и тремор покоя, а неустойчивость в положении стоя и при ходьбе связана с статико-локомоторной атаксией. Паркинсонизм оказывается устойчивым к действию препаратов леводопы, хотя в начальных стадиях болезни может наблюдаться эффект в виде уменьшения мышечной ригидности.

Читать еще:  Остеоартроз кистей рук

Первичная неврологическая диагностика (Эхо-ЭГ, ЭЭГ, РЭГ) не дает специфичных признаков, ее результаты могут быть в пределах нормы. КТ и МРТ головного мозга выявляет дегенерацию червя мозжечка и покрышки моста. Типичным признаком является выраженное расширение IV желудочка на фоне относительной сохранности мозжечковой коры. Дифференцируют болезнь Мачадо-Джозефа от других видов спиноцеребеллярных дегенерации, болезни Галлервордена-Шпатца, оливопонтоцеребеллярной дегенерации, атаксии Фридрейха, бокового амиотрофического склероза, атаксии Пьера-Мари, прогрессивного супрануклеарного паралича.

Лечение и прогноз болезни Мачадо-Джозефа

Эффективная терапия пока не найдена. Проводится симптоматическое лечение. При синдроме паркинсонизма показаны агонисты дофамина ( прамипексол, пирибедил), может применяться амантадин. Для снятия спастики назначаются фармпрепараты с миорелаксирующим действием (толперизон, баклофен). При гиперкинезах рекомендованы производные вальпроевой к-ты или бензодиазепины (клоназепам).

К сожалению, во многих случаях симптоматическая терапия оказывается не способной остановить прогрессирование болезни Мачадо-Джозефа. Наблюдается неуклонное усугубление симптоматики, приводящее к гибели пациента. Продолжительность жизни после дебюта заболевания составляет от 10 до 20 лет и зависит от клинического типа патологии. Наиболее скоротечным вариантом является болезнь Мачадо-Джозефа I типа. Профилактика заключается в проведении медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики в отягощенных семьях; недопущении рождения ребенка, имеющего соответствующую генетическую мутацию.

Болезнь Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа, которую также называют спиноцеребеллярной атаксией III типа, является редкой, наследственной атаксией (отсутствие мышечного контроля), которая оказывает свое влияние на центральную нервную систему и характеризуется медленным вырождением заднего мозга. Пациентов, с болезнью Мачадо-Джозефа, со временем может парализовать, но их интеллект остается неизменным. Дебют болезни варьируется, от раннего подросткового и до пожилого возраста.

Эта болезнь имеет три формы. Отличаются эти типы возрастом в котором дебютирует болезнь и степенью тяжести. Болезнь с раним началом приводит к более серьезным последствиям.

Болезнь Мачадо-Джозефа. Эпидемиология

Болезнь Мачадо-Джозефа является редким наследственным неврологическим расстройством, оно чаще всего встречается у лиц португальского происхождения, особенно у выходцев из Азорских островов и островов колонизированных португальцами. Болезнь Мачадо-Джозефа незначительно чаще развивается у лиц мужского пола.

Болезнь Мачадо-Джозефа. Причины

Ген, мутации в котором несут ответственность за развитие болезни Мачадо-Джозефа, расположен в локусе 14q24.3-q31. У пациентов с этой болезнью идентифицируется аномальное количество CAG повторов (тринуклеотидные триплеты) в ДНК гена. Нормальная последовательность ДНК гена (у здорового человека), как правило, содержит в себе от 12 до 43 копий CAG тринуклеотидов, а у лиц с болезнью Мачадо-Джозефа таких копий может быть от 56 до 86. Тяжесть симптомов / проявлений и возраст в котором начинает развиваться эта болезнь непосредственно связаны с количеством этих повторов. Таким образом у лиц с первым типом этой болезни будет меньше всего таких аномальных триплетов, а у лиц с третьим типом будет самое большее их количество.

Болезнь Мачадо-Джозефа. Похожие расстройства

  • Болезнь Галлервордена-Шпатца – редкое наследственное заболевание, характеризующееся неврологической дегенерацией. Симптомы и проявления этой болезни могут включать в себя: медленная и стабильная мышечная атрофия в руках, ногах, лице, шее, в ротовой полости или спине, мышечные спазмы, невнятная речь (дизартрия), умственная отсталость, нарушение речи (дисплазия).
  • Оливопонтоцеребеллярная атрофия – группа редких наследственных неврологических расстройств, характеризующихся прогрессирующей неврологической дегенерацией. Эти заболевания затрагивают внешние слои мозжечка, что в конечном счете приводит к нарушениям в координации движений (атаксия). Симптомы и проявления варьируются и могут включать в себя: мышечные спазмы, непроизвольные движения, аномальные позы, невнятная речь (дизартрия) и экстрапирамидные знаки.
  • Прогрессивный супрануклеарный паралич – редкое неврологическое расстройство, оно характеризуется спастической слабостью мышц, контролируемых черепными нервами (например, лица, горла и языка). Симптомы и проявления могут включать в себя: потеря равновесия при ходьбе, жесткая походка (атаксия) или необъяснимые падения.
  • Боковой амиотрофический склероз – редкое заболевание нервов скелетных мышц. Болезнь чаще всего затрагивает верхнюю и нижнюю части тела, что в результате приводит к мышечной слабости и постепенной атрофии мышц. Ранние симптомы и проявления бокового амиотрофического склероза могут включать в себя: мышечная слабость, неуклюжие движения рук и трудности в выполнении задач, требующих тонких и точных движений пальцев и рук.
  • Атаксия Фридрейха — редкое наследственное заболевание, характеризующееся дегенеративными изменениями и прогрессирующим ухудшением головного и спинного мозга. Симптомы и проявления этой атаксии включают: мышечная слабость и онемение в руках и ногах, искривление позвоночника и паралич ног.
  • Атаксия Мари – редкое наследственное заболевание, характеризующееся неврологической прогрессирующей потерей мышечной координации и неустойчивой походкой (атаксия). Прогрессивная дегенерация спинного нерва приводит к потере мышечной массы (амиотрофия) в руках, ногах, голове, шее.

Болезнь Мачадо-Джозефа. Симптомы и проявления

Симптомы и проявления болезни Мачадо-Джозефа I типа дебютируют в возрасте от 10 до 30 лет. Прогрессирование этой болезни, как правило, достаточно быстрое. Признаки болезни могут включать в себя: сильная слабость в руках и ногах (дистония), спастичность или мышечная жесткость, атаксия, часто в сочетании с шаткой походкой, которая может быть ошибочно принята в качестве проявления алкогольного опьянения, невнятная речь, повреждение мышц контролирующих движения глаз (офтальмоплегия) и выпуклые глаза (экзофтальм). Умственная отсталость не встречалась.

Симптомы и проявления болезни Мачадо-Джозефа II типа аналогичны первому типу, но скорость прогрессирования более медленная. Клинические признаки болезни II типа, как правило, дебютируют в возрасте от 20 до 50 лет. Отличительной характеристикой II типа является прогрессирование дисфункций мозжечка, что приводит к развитию шаткой походки (атаксия), к координационным сложностям и к спастическим мышечным движениям.

Болезнь Мачадо-Джозефа III типа начинает проявляться позже, между 40 и 70 годами. Этот тип характеризуется шаткой походкой (атаксия) и отличается от других форм потерей мышечной массы (амиотрофия), которая развивается из-за воспаления и дегенерации периферических нервов. Потеря чувств, потеря болевой чувствительности, ухудшение координации рук / ног и сахарный диабет, являются самыми частыми признаками болезни Мачадо-Джозефа III типа. Прогрессирование этого типа самое медленное.

Поставить пациенту правильный диагноз достаточно тяжело, так как определенные симптомы и проявления могут напоминать те, которые развиваются на фоне других неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона или рассеянный склероз.

Болезнь Мачадо-Джозефа. Диагностика

Золотым стандартом в диагностике этой болезни является прямое определением количества подозрительных триплетов CAG в ДНК гена. Этим методом диагностируется почти 100% случаев. Этот тест выполняется в большинстве специализированных генетических лабораториях.

Болезнь Мачадо-Джозефа. Лечение

Лечение болезни Мачадо-Джозефа только симптоматическое и поддерживающее.

Информация о редких заболеваниях, размещенная на сайте m.redkie-bolezni.com, предназначена только для образовательных целей. Она никогда не должна использоваться в диагностических или в лечебных целях. Если у вас есть вопросы, касающиеся личного медицинского состояния, то вы должны обращаться за консультацией только к профессиональным и квалифицированным работникам здравоохранения.

Читать еще:  Клиника герасимова в нижнем тагиле

m.redkie-bolezni.com является некоммерческим сайтом, с ограниченными ресурсами. Таким образом, мы не можем гарантировать, что вся информация, представленная на m.redkie-bolezni.com, будет полностью актуальной и точной. Информацию, представленную на данном сайте, ни в коем случае нельзя использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.

Болезнь Мачадо-Джозефа: Болезнь Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа — генетически обусловленная спиноцеребеллярная атаксия, клинически представленная полиморфными сочетаниями мозжечкового синдрома с проявлениями вторичного паркинсонизма, гиперкинезами, пирамидными расстройствами в виде спастических параличей и офтальмоплегии, амиотрофиями. Диагностируется на основании тщательного изучения клинических проявлений у пациента и его родственников, генеалогического анализа, данных МРТ и КТ, выявления при исследовании ДНК превышающего норму количества копий триплета ЦАГ. Лечение симптоматическое. Прогноз неблагоприятный.

    • Причины болезни Мачадо-Джозефа
    • Клинические варианты болезни Мачадо-Джозефа
    • Диагностика болезни Мачадо-Джозефа
    • Лечение и прогноз болезни Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа описана в средине 70-х годов 20 века. Предположительно, заболевание первоначально возникло у жителей Азорских островов, в связи с чем оно иногда встречается под названием «азорская болезнь». На сегодняшний день болезнь Мачадо-Джозефа распространена по всему миру. Ее случаи диагностированы у жителей США, Бразилии, Японии, Индии, Европы, Китая, Австралии, Канады. Она является наиболее встречаемой формой наследственной мозжечковой атаксии.

В рамках современной международной классификации заболеваний данная патология верифицируется как СЦА З — спиноцеребеллярная атаксия III тип. Характерна большая вариабельность времени дебюта (от 10 до 70 лет) и полиморфность клинических симптомов, обусловленная мультисистемным поражением церебральных и спинальных структур. В зависимости от комбинации основных клинических синдромов различают 3 варианта заболевания. Полиморфизм проявлений влечет за собой определенные затруднения в диагностике заболевания, которая может быть правильно реализована только при тесном сотрудничестве специалистов в области неврологии и генетики.

Причины болезни Мачадо-Джозефа

Ранее этиология была неизвестна. Благодаря развитию ДНК-исследований, выяснилось, что основным субстратом патологии выступает генная мутация, которая передается потомству аутосомно-доминантным путем. Аберрация локализуется в 14-й хромосоме (локус 14q24.3-q32) и заключается в экспансии (увеличении количества повторов) тринуклеотидного сочетания «цитозин-аденин-гуанин». Число повторов триплета ЦАГ существенно варьирует и в среднем составляет 62-84, в то время как в норме не превышает 37. Чем оно больше, тем ранее возникает манифестация болезни.

Морфологически наблюдается апоптоз нейронов зернистого слоя и клеток Пуркинье в коре мозжечка, дегенеративные изменения зубчатого и красного ядер, черной субстанции, моторных ядер черепно-мозговых нервов и передних рогов спинного мозга, спиномозжечковых трактов. В полосатом теле выявляются глиальные разрастания. Отличительной особенностью является интактность олив продолговатого мозга.

Клинические варианты болезни Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа I тип манифестирует в возрастном периоде 10-30 лет. Характеризуется сочетанием пирамидных и экстрапирамидных симптомов. Пирамидный синдром (поражение кортикоспинальных трактов) обычно дебютирует спастическим парапарезом, затем присоединяется слабость в руках, парез мышц глотки с развитием дисфагии и дизартрии, парез глазодвигательных нервов с офтальмоплегией (симптом «фиксированных глазных яблок»). Наблюдается клонус стоп, патологические рефлексы. Экстрапирамидный синдром проявляется симптомами торсионной дистонии, атетозом, вторичным паркинсонизмом. Формируется скованная медленная походка с широкой расстановкой ног. Отмечается шаткость при ходьбе, обусловленная спастикой мышц, а не атаксией. Типичен экзофтальм, крупные фасцикулярные сокращения языка, не сопровождающиеся его атрофией. Возможны фасцикуляции мимических мышц, миокимия век. Наблюдается вертикальный и горизонтальный нистагм, саккады (однонаправленные движения глаз) с повышенной/пониженной амплитудой.

Болезнь Мачадо-Джозефа II тип дебютирует в период от 20 до 40 лет. Проявляется симптомами мозжечковой атаксии: абазией, гипер- и дисметрией, нарушением равновесия, дизартрией. Типично сочетание мозжечковой симптоматики с пирамидными и экстрапирамидными проявлениями, встречающимися при типе I. Офтальмоплегия и фасцикуляции наблюдаются гораздо реже, чем при болезни Мачадо-Джозефа I типа.

Болезнь Мачадо-Джозефа III тип представляет собой комбинацию мозжечковой атаксии и амиотрофий. Имеет наиболее позднее начало — после 40-летнего возраста. На фоне мозжечковых симптомов наблюдаются диффузные мышечные атрофии, сопровождающиеся гипотонией и слабостью, утратой сухожильных рефлексов. Отличительной особенностью выступает наличие расстройств всех видов чувствительности по дистальному типу, свидетельствующее о полиневропатии. Экзофтальм и лицевые фасцикуляции встречаются по различным данным у 20-50% пациентов с этой формой заболевания. Дегенерация кортикоспинальных трактов и поражение экстрапирамидной системы не характерны.

Диагностика болезни Мачадо-Джозефа

Большая вариабельность количества повторов триплета ЦАГ, наблюдаемая даже в пределах одной семьи, обуславливает значительный полиморфизм клинических проявлений болезни Мачадо-Джозефа, влекущий за собой существенные диагностические трудности. Распространенным является наличие различных типов заболевания у кровных родственников, особенно, если речь идет о разных поколениях. Описаны казуистические случаи, когда паркинсонизм выступал ведущим и единственным проявлением болезни. Таким образом, ключевым моментом в диагностике болезни Мачадо-Джозефа выступает консультация генетика, подробное исследование генеалогического древа с осмотром как можно большего числа родственников больного, проведение ДНК-диагностики.

С точки зрения невролога важным является выявление специфических отличий синдрома паркинсонизма, типичных для болезни Мачадо-Джозефа. Отсутствуют патогномоничные для болезни Паркинсона постуральные расстройства и тремор покоя, а неустойчивость в положении стоя и при ходьбе связана с статико-локомоторной атаксией. Паркинсонизм оказывается устойчивым к действию препаратов леводопы, хотя в начальных стадиях болезни может наблюдаться эффект в виде уменьшения мышечной ригидности.

Первичная неврологическая диагностика (Эхо-ЭГ, ЭЭГ, РЭГ) не дает специфичных признаков, ее результаты могут быть в пределах нормы. КТ и МРТ головного мозга выявляет дегенерацию червя мозжечка и покрышки моста. Типичным признаком является выраженное расширение IV желудочка на фоне относительной сохранности мозжечковой коры. Дифференцируют болезнь Мачадо-Джозефа от других видов спиноцеребеллярных дегенерации, болезни Галлервордена-Шпатца, оливопонтоцеребеллярной дегенерации, атаксии Фридрейха, бокового амиотрофического склероза, атаксии Пьера-Мари, прогрессивного супрануклеарного паралича.

Лечение и прогноз болезни Мачадо-Джозефа

Эффективная терапия пока не найдена. Проводится симптоматическое лечение. При синдроме паркинсонизма показаны агонисты дофамина ( прамипексол, пирибедил), может применяться амантадин. Для снятия спастики назначаются фармпрепараты с миорелаксирующим действием (толперизон, баклофен). При гиперкинезах рекомендованы производные вальпроевой к-ты или бензодиазепины (клоназепам).

К сожалению, во многих случаях симптоматическая терапия оказывается не способной остановить прогрессирование болезни Мачадо-Джозефа. Наблюдается неуклонное усугубление симптоматики, приводящее к гибели пациента. Продолжительность жизни после дебюта заболевания составляет от 10 до 20 лет и зависит от клинического типа патологии. Наиболее скоротечным вариантом является болезнь Мачадо-Джозефа I типа. Профилактика заключается в проведении медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики в отягощенных семьях; недопущении рождения ребенка, имеющего соответствующую генетическую мутацию.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector
×
×
×
×