Что такое глюкокортикостероидный препарат

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды – это группа препаратов синтетического или натурального происхождения (аналоги эндогенных гормонов), принадлежащие к подклассу гормонов коры надпочечников. Оказывает антитоксическое, противошоковое, иммунодепрессивное, десенсибилизирующее и противовоспалительное действия.

Список препаратов

К группе глюкокортикостероидов относится много различных веществ, вот некоторые из них:

• Алклометазон (к примеру, препарат Афлодерм);
• Беклометазон дипропионат (Беклазон Эко, Альдецин, Беклоджет, Кленил и др.);
• Бетаметазон (Белодерм, Белогент, Дипроспан, Насобек, Целестон и др.);
• Будесонид (Пульмикорт, Флуметазон, Серетид и др.);
• Дексаметазон (Максидекс, Амбене, Полидекса, Макситрол и др.);
• Гидрокортизон (Кортеф, Оксикорт и др.);
• Метилпреднизолон (Метипред, Адвантан и др.);
• Мометазона фуроат (Назонекс, Момат, Элоком и др.);
• Преднизолон (Дермозолон, Ауробин и др.);
• Триамцинолона ацетонид (Полькортолон, Кеналог, Фторокорт и др.);
• Флутиказона пропионат (Фликсотид, Фликсоназе и др.);
• Флуокортолон (Ультрапрокт и др.).

Глюкокортикостероиды делят на три группы: короткого, среднего и длительного действия.

Механизм действия и свойства

Глюкокортикостероиды по своей химической природе являются стероидами. В организме животного и человека местом их образования является кора надпочечников. Биологическое значение этих веществ заключается в их способности повышать устойчивость организма к влиянию различных стрессовых факторов.

Глюкокортикостероиды воздействуют на процессы водного, белкового, минерального и углеводного обменов в организме.

Созданные в искусственных условиях, лекарственные препараты глюкокортикостероиды действуют как мощные противошоковые, антитоксические, иммунодепрессивные, десенсибилизирующие и противовоспалительные средства.

Механизм действия глюкокортикостероидов обусловлен их способностью диффузно проникать в цитоплазму сквозь клеточные мембраны. Там, связываясь с определенными внутриклеточными рецепторами, они оказывают влияние на синтез белка. Гормоны угнетают гиалуронидазу и фосфолипазу А2, которые являются одними из главных ферментов воспаления.

Глюкокортикостероиды стабилизируют мембраны клеток, за счет чего притупляется высвобождение из тучных клеток таких биологически активных веществ, как тромбоксан, лейкотриены и гистамин. Препараты также значительно замедляют образование противовоспалительных цитокинов из арахидоновой кислоты.

Антитоксическое и противошоковое действие глюкокортикостероидов заключается в:

• повышении артериального давления (увеличивается концентрация циркулирующих в крови катехоламинов, восстанавливается чувствительность к ним антидепрессантов, сужаются сосуды);
• уменьшении проницаемости сосудов;
• стимуляции ферментов печени, которые принимают участие в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.

Глюкокортикостероиды активизируют катаболизм белков и глюконеогенез печени, продуцируя тем самым высвобождение аминокислот (субстратов глюконеогенеза) из периферических тканей. В результате этих процессов развивается гипергликемия.

Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое воздействие на белковый обмен в печени и катаболическое – в мышцах, костях, коже, лимфоидной и жировой тканях.

Препараты глюкокортикостероиды усиливают липолитический эффект гормона роста и катехоламинов, снижают потребление и выброс глюкозы жировой тканью. Преизбыток данных гормонов стимулирует липолиз в конечностях и липогенез – на теле и лице, а также способствует повышению уровня свободных жирных кислот в плазме.

Биологический эффект от применения глюкокортикостероидов сохраняется длительное время.

Показания к применению

При лечении глюкокортикостероидами используют пероральные, интраназальные, парентеральные (ингаляции и инъекции) формы препаратов.

В виде уколов и таблеток медикаменты назначают в следующих случаях:

• Болезнь Крона;
• Неспецифический язвенный колит;
• Интерстициальные болезни легких;
• Острый респираторный дистресс-синдром;
• Тяжелая пневмония;
• Хронические обструктивные заболевания легких;
• Бронхиальная астма;
• Подострый тиреоидит;
• Врожденная дисфункция коры надпочечников;
• Острая надпочечниковая недостаточность;
• Заместительная терапия вторичной хронической и первичной надпочечниковой недостаточности.

Интраназальные препараты глюкокортикостероидов назначают при вазомоторном (идиопатическом) рините, неаллергическом рините, сопровождающемся эозинофилией, полипозе носа, персистирующем (круглогодичном) и интермиттирующем (сезонном) аллергическом рините.

Отмечена высокая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов при лечении хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы.

Противопоказания

Противопоказаниями к глюкокортикостероидам являются:

• Глаукома;
• Болезни роговицы, сочетающиеся с нарушениями эпителия;
• Грибковые или вирусные заболевания глаз;
• Гнойные инфекции;
• Период вакцинации;
• Сифилис;
• Активная форма туберкулеза;
• Герпес;
• Системный микоз;
• Психические заболевания, имеющие продуктивную симптоматику;
• Тяжелая почечная недостаточность;
• Артериальная гипертензия;
• Тромбоэмболия;
• Период грудного вскармливания;
• Язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Сахарный диабет;
• Болезнь Иценко-Кушинга.

Противопоказания к глюкокортикостероидам в интраназальной форме:

• Повышенная чувствительность;
• Геморрагический диатез;
• Частые носовые кровотечения.

Побочные действия

При применении глюкокортикостероидов могут наблюдаться побочные реакции со стороны организма:

• Центральная нервная система: психозы, депрессия, эйфория, бессонница, повышенная возбудимость;
• Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия, тромбозы глубоких вен, повышенное артериальное давление, миокардиодистрофия;
• Система пищеварения: жировая дистрофия печени, панкреатит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, стероидные язвы кишечника и желудка;
• Органы чувств: глаукома;
• Эндокринная система: синдром Кушинга, ожирение, сахарный диабет;
• Кожные покровы: алопеция, стрии, истончение кожи;
• Костно-мышечная система: гипотрофия мышц, миопатия, задержка роста (у детей), остеопороз;
• Репродуктивная система: гирсутизм, расстройства сексуальной функции и менструального цикла.

Возможны также местные побочные эффекты при применении ингаляционных и интраназальных глюкокортикостероидов.

Дополнительная информация

Во время лечения глюкокортикостероидами отмечается более тяжелое протекание ветряной оспы и кори.

Людям, которые принимают иммунодепрессивные дозы вещества, нельзя вводить живые вакцины.

В большинстве случаев при длительном применении пероральных и интраназальных глюкокортикостероидов у пациентов развивается остеопороз.

Глюкокортикостероиды: показания, противопоказания и побочные действия

В организме человека постоянно протекают химические и биохимические процессы, вследствие которых вырабатываются определенные вещества. Они влияют на функциональность органов и систем, на все процессы, протекающие на клеточном уровне. Изучение подобных компонентов – гормонов, позволяет не только понимать их функционал и механизмы действия, но и применять в терапевтических целях. Гормонозаместительное лечение для многих больных оказывается единственным выходом при заболеваниях, которые не поддаются терапии посредством других лекарств. Препараты глюкокортикостероиды используются в стоматологической, гинекологической, урологической, дерматологической и других практиках. Итак, глюкокортикостероиды, что это такое?

Фармакологическое действие ГКС

Глюкокортикостероиды (другое название – глюкокортикоиды) – стероидные гормональные вещества, которые входят в подкласс кортикостероидов, вырабатываются в организме корой надпочечников. Это кортизол (обладает наибольшей биологической активностью), кортикостерон и др.

Стоит знать: глюкокортикоиды обладают мощным антистрессовым эффектом, противошоковым действием. Их концентрация в крови резко возрастает на фоне стрессовой ситуации, травмы, сопровождающейся потерей крови. Увеличение уровня гормонов в таких картинах связано с адаптацией организма к интенсивной потере крови, к шоку, последствию травмы и др. негативным воздействиям.

Влияние глюкостероидных гормонов на организм человека заключается в следующих пунктах:

• Способствуют повышению систолического и диастолического давления;
• Увеличивают восприимчивость клеточных стенок сердечной мышцы к воздействию катехоламинов;
• Предупреждают потерю восприимчивости рецепторов при высоком содержании катехоламинов;
• Стимулируют выработку лейкоцитов в организме;
• Увеличивают синтез глюкозы в печени;
• Повышают концентрацию сахара;
• Угнетают проникновение глюкозы в периферические ткани;
• Ускоряют продуцирование гликогена;
• Угнетают процесс выработки белковых веществ, их распад;
• Глюкокортикостероиды выводят кальций и калий, обеспечивают накопление в теле воды, хлора и натрия;
• Тормозят развитие аллергических реакций.

Глюкокортикоидные гормоны «контролируют» расход липидов в клетках подкожной клетчатки, влияют на восприимчивость мягких тканей к воздействию определенным гормонов. Кроме того, эти вещества воздействуют на деятельность иммунной системы – они ингибируют активность некоторых антител, но ускоряют формирование других клеток и т.д. Список свойств гормонов можно продолжать до бесконечности. Не исключается, что они принимают активное участие и в других процессах, о которых еще ничего не известно.

Итак, глюкокортикостероиды, что это? Это гормоны, которые продуцируются в организме каждого человека. У них много свойств. Но одно из наиболее ценных действий, которое обуславливает использование ГКС – это противовоспалительный эффект. ГКС угнетают активность определенных ферментных компонентов в организме, что приводит к быстрому купированию воспалительных процессов.

Гормоны предупреждают формирование отека в очаге воспаления, поскольку они обеспечивают уменьшение проницаемости сосудистых стенок. Также они запускают выработку других веществ, которые характеризуются противовоспалительными свойствами.

Важно: глюкокортикостероиды – это препараты широкого спектра воздействия, применение которых допускается только по строгим медицинским показаниям. Самостоятельное использование чревато многочисленными осложнениями.

Показания к использованию

Препараты глюкокортикостероиды назначаются для терапии патологий надпочечников. Их целесообразно принимать на фоне острой или хронической формы почечной недостаточности, при гиперплазии коркового слоя врожденного характера. При этих заболеваниях естественная выработка гормонов нарушается, поэтому требуется использование лекарственных препаратов для восстановления гормонального баланса.

Препараты ГКС рекомендуются в следующих случаях:

1. Лечение болезней аутоиммунной природы (например, при ревматизме, саркаидозе). Их назначение базируется на способности ускорять или подавлять определенные иммунные процессы. ГКС прописывают для терапии ревматоидного артрита.
2. Терапия патологий мочевыделительной системы, в том числе и воспалительной природы (назначение обусловлено противовоспалительным свойством).
3. ГКС при аллергической реакции используются в качестве лекарственных препаратов, которые воздействуют на продуцирование активных компонентов, усиливающих реакции физиологической непереносимости раздражителей – аллергенов.
4. Гормонозаместительная терапия рекомендуется при болезнях дыхательной системы (на фоне бронхиальной астмы, аллергического ринита, пневмонии). Отметим, что гормональные медикаменты отличаются механизмом и скоростью воздействия. Одни лекарства работают относительно быстро, другие – медленно. Препараты с медленным воздействием нельзя применять для снятия острой клиники.
5. В стоматологической практике ГКС назначаются при пульпите, пародонтите и др. заболеваниях.
6. Терапия дерматологических заболеваний. Как правило, прописывают крем или мазь на основе гормональных веществ. Они помогают снять воспалительные процессы в дерме, избавляют от негативной клиники – высыпания, гиперемия кожного покрова, язвенные поражения и пр.
7. Лечение патологий ЖКТ (заболевание Крона).
8. ГКС назначаются при травмах, что базируется на противовоспалительном и противошоковом действиях.
9. В комплексном лечении на фоне отека головного мозга.

На основе соединений, которые относятся к группе глюкокортикостероидных гормонов, создано много медикаментозных препаратов. Они бывают разных лекарственных форм – лосьоны, бальзамы, кремы, мази, гели, спреи, таблетки для внутреннего применения.

Названия препаратов глюкокортикостероидов: Кортизон, Триамцинолон, Гидрокортизон, Преднизолон, Беклометазон, Дексаметазон и др. Гормонозаместительная терапия имеет свои особенности, только медицинский специалист назначает лекарства, имеющие в составе гормональные вещества.

Вероятные побочные действия глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероидные препараты используются вследствие своей эффективности в лечении многих заболеваний. Они помогают восстановить гормональный баланс в организме, что избавляет от ряда патологий. Но гормональное лечение не всегда безопасно, поскольку часто приводит к возникновению отрицательных явлений. Именно поэтому препараты имеют строгие показания.

К наиболее распространенным негативным явлениям относят:

• Ухудшение состояния кожного покрова, волос, возникновение растяжек, угревой сыпи, фурункулов;
• Интенсивный рост волос у женщин на нетипичных участках тела (например, на груди, на лице и пр.);
• Ухудшение состояния кровеносных сосудов (снижается прочность, эластичность и упругость);
• Пагубное влияние на центральную нервную систему. Оно проявляется нарушением сна, эмоциональной лабильностью, беспричинной раздражительностью, неврозом, апатией, депрессией и пр. патологическими состояниями;
• Нарушения зрительного восприятия.

К сведению: глюкокортикостероиды могут спровоцировать развитие сахарного диабета (нарушение усвояемости сахара в крови), пептической язвы, артериальной гипертонии (хронически высокое АД), иммунодефицита, ожирения и пр.

В медицинской практике выявляются случаи, когда ГКС приводили к бурному инфекционному процессу в организме. Это обусловлено тем, что на фоне присутствия патогенных микроорганизмов препараты приводят к снижению иммунитета, как результат, бактерии начинают активно размножаться, поскольку иммунная система не может с ними справиться.

Пагубные явления развиваются не только при продолжительном использовании либо вследствие передозировки, но и в тех случаях, когда пациент принимает лекарства по инструкции. Также их развитие происходит на фоне отмены медикамента (синдром отмены), ведь при получении гормональных веществ извне надпочечники не продуцируют их самостоятельно.

По завершению гормональной терапии часто наблюдаются такие симптомы:

1. Мышечные боли.
2. Ухудшение аппетита.
3. Вялость, апатия.
4. Увеличение температуры тела.
5. Обострение хронических болезней, имеющихся в анамнезе.

К наиболее опасному последствию применения глюкокортикостероидов относят возникновение острой надпочечниковой недостаточности. Она характеризуется резким понижением кровяного давления, нарушением пищеварительного процесса, болевым синдромом в животе, состоянием заторможенности, судорогами.

Глюкокортикостероиды имеют синдром отмены, поэтому самостоятельно прекращать их использование не менее опасно, чем заниматься самолечением. Завершать терапию надо под наблюдением доктора. Дозу снижают постепенно, что позволяет уменьшить выраженность побочных эффектов.

Противопоказания к лечению ГКС

Глюкокортикостероидные препараты назначаются не всегда, поскольку имеют обширный список противопоказаний. Нельзя использовать лекарства при беременности, грудном кормлении – это может привести к нарушению внутриутробного развития и др. осложнениям. К противопоказаниям относят следующие заболевания:

• Злокачественная гипертоническая болезнь (высокое АД, которое тяжело поддается воздействию лекарств, снижающих давление);
• Нарушения циркуляции крови любого генеза;
• Сифилис, туберкулез;
• Сахарный диабет;
• Эндокардит;
• Нефрит и пр.

Нельзя использовать гормональные медикаменты для терапии инфекций, если отсутствует дополнительная защита организма от возникновения др. инфекционных патологий. Например, пациент использует мазь местного применения с гормонами, что приводит к понижению локального иммунитета, как результат, развивается грибковая инфекция.

Глюкокортикостероиды позволяют добиться нужного эффекта там, где другие лекарственные средства оказываются бессильными. Дозировка, кратность применения и длительность лечебного курса всегда определяются индивидуально. Медицинский специалист обязан рассказать больному обо всех нюансах использования и синдроме отмены.

ГКС – что это в медицине? Действие и эффекты препаратов глюкокортикостероидов

Наверняка вы хоть раз слышали о стероидных гормонах. Наш организм беспрерывно вырабатывает их для регулирования процессов жизнедеятельности. В этой статье мы рассмотрим глюкокортикоиды – стероидные гормоны, которые образуются в коре надпочечников. Хотя больше всего нас интересуют их синтетические аналоги – ГКС. Что это в медицине? Для чего их используют и какой вред они наносят? Давайте посмотрим.

Общие сведения о ГКС. Что это в медицине?

Наш организм синтезирует такие стероидные гормоны, как глюкокортикоиды. Они продуцируются корой надпочечников, и их применение в основном связано с лечением надпочечниковой недостаточности. В наше время используют не только природные глюкокортикоиды, но и их синтетические аналоги – ГКС. Что это в медицине? Для человечества эти аналоги очень многое значат, так как оказывают на организм противовоспалительное, иммунодепрессивное, противошоковое, противоаллергическое действие.

Глюкокортикоиды стали применять в качестве лекарственных средств (далее в статье – ЛС) еще в 40-е годы ХХ века. К концу 30-х годов ХХ века ученые обнаружили стероидные гормональные соединения в коре надпочечников человека, и уже в 1937 году был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон. В начале 40-х годов также были выведены глюкокортикоиды гидрокортизон и кортизон. Фармакологические эффекты кортизона и гидрокортизона были настолько разнообразны, что было принято решение использовать их в качестве ЛС. Через некоторое время ученые осуществили их синтез.

Наиболее активный глюкокортикоид в огранизме человека – кортизол (аналог – гидрокортизон, цена которого – 100-150 рублей), его и считают основным. Также можно выделить менее активные: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон.

Из всех естественных глюкокортикоидов качестве ЛС применение нашли только гидрокортизон и кортизон. Однако последний вызывает побочные явления чаще, чем какой-либо другой гормон, из-за чего в настоящее время его применение в медицине ограничено. На сегодняшний день из глюкокортикоидов используется только гидрокортизон или же его эфиры (гидрокортизона гемисукцинат и гидрокортизона ацетат).

Что касается глюкокортикостероидов (синтетических глюкокортикоидов), в наше время синтезирован целый ряд таких средств, среди которых можно выделить фторированные (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон и проч.) и нефторированные (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон) глюкокортикоиды.

Такие средства активнее, чем их природные аналоги, и для лечения требуются меньшие дозы.

Механизм действия ГКС

Действие глюкокортикостероидов на молекулярном уровне не выяснено до конца. Ученые считают, что эти препараты действуют на клетки на уровне регуляции транскрипции генов.

Глюкокортикостероиды взаимодействуют с глюкокортикоидными внутриклеточными рецепторами, которые присутствуют практически в каждой клетке организма человека. При отсутствии этого гормона рецепторы (они представляют собой цитозольные белки) просто неактивны. В неактивном состоянии они входят в состав гетерокомплексов, которые включают в себя также и иммунофилин, белки теплового шока и проч.

Когда глюкокортикостероиды проникают внутрь клетки (через мембрану), они связываются с рецепторами и активируют комплекс «глюкокортикоид + рецептор», после чего он проникает в ядро клетки и взаимодействует с участками ДНК, которые расположены в промоторном фрагменте стероид-отвечающего гена (они еще называются глюкокортикоид-отвечающими элементами). Комплекс «глюкокортикоид + рецептор» способен регулировать (подавлять или, наоборот, активировать) процесс транскрипции некоторых генов. Именно это и приводит к супрессии или стимуляции образования м-РНК, а также изменению синтеза разных регуляторных ферментов и белков, опосредующих клеточные эффекты.

Различные исследования показывают, что комплекс «глюкокортикоид + рецептор» взаимодействует с разными факторами транскрипции, например, такими как ядерный фактор каппа В (NF-kB) или активаторный белок транскрипции (AP-1), которые регулируют гены, принимающие участие в иммунном ответе и воспалении (молекулы адгезии, гены цитокинов, протеиназ и проч.).

Основные эффекты ГКС

Эффекты глюкокортикостероидов на организм человека многочисленны. Эти гормоны оказывают антитоксическое, противошоковое, имуннодепрессивное, противоаллергическое, десенсибилизирующее и противовоспалительное действия. Давайте подробнее рассмотрим, как действуют ГКС.

• Противовоспалительное действие ГКС. Обусловлено подавлением активности фосфолипазы А_2. При угнетении этого фермента в организме человека происходит подавление либерации (освобождения) арахидоновой кислоты и торможение образования некоторых медиаторов воспаления (таких как простагландины, лейкотриены, тробоксан и т. д.). Более того, прием глюкокортикостероидов приводит к уменьшению экссудации жидкости, вазоконстрикции (сужению) капилляров, улучшению микроциркуляции в очаге воспаления.
• Противоаллергическое действие ГКС. Происходит в результате снижения секреции и синтеза медиаторов аллергии, уменьшения циркулирующих базофилов, торможения высвобождения гистамина из базофилов и сенсибилизированных тучных клеток, уменьшения количества В- и Т-лимфоцитов, снижения чувствительности клеток к медиаторам аллергии, изменения иммунного ответа организма, а также угнетения антителообразования.
• Иммунодепрессивная активность ГКС. Что это в медицине? Это значит, что препараты тормозят иммуногенез, подавляют продукцию антител. Глюкокортикостероиды тормозят миграцию стволовых клеток костного мозга, подавляют активность В- и Т-лимфоцитов, угнетают высвобождение цитокинов из макрофагов и лейкоцитов.
• Антитоксическое и противошоковое действие ГКС. Этот эффект от гормонов обусловлен повышением артериального давления у человека, а также активацией ферментов печени, которые участвуют в метаболизме ксено- и эндобиотиков.
• Минералокортикоидная активность. Глюкокортикостероиды обладают способностью задерживать натрий и воду в организме человека, стимулировать выведение калия. В этом синтетические заменители не так хороши, как природные гормоны, но все же такое действие на организм они оказывают.

Фармакокинетика

По продолжительности действия системные глюкокортикостероиды можно поделить на:

1. Глюкокортикостероиды с коротким действием (например, гидрокортизон, цена которого варьируется от 100 до 150 рублей).
2. Глюкокортикостероиды со средней продолжительностью действия (преднизолон (отзывы о котором не очень хорошие), метилпреднизолон).
3. Глюкокортикостероиды с длительным действием (триамцинолона ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Но не только по длительности действия можно определять глюкокортикостероиды. Классификация их также может быть по способу введения:

• пероральные;
• интраназальные;
• ингаляционные глюкокортикостероиды.

Эта классификация, однако, относится только к системным глюкокортикостероидам.

Также есть некоторые препараты в виде мазей и кремов (местные ГКС). Например, “Афлодерм”. Отзывы о подобных препаратах хорошие.

Давайте рассмотрим виды системных ГКС отдельно.

Пероральные глюкокортикостероиды отлично всасываются в ЖКТ, не доставляя проблем. Активно связываются с белками в плазме (транскортином, альбумином). Максимальная концентрация пероральных ГКС в крови достигается спустя 1,5 часа после приема. Они подвергаются биотрансформации в печени, почках (частично) и в других тканях путем конъюгации с сульфатом или глюкуронидом.

Примерно 70% конъюгированных ГКС выводится с мочой, еще 20% выведется позже с калом, а оставшаяся часть – с другими биологическими жидкостями (например, потом). Период полувыведения – от 2 до 4 часов.

Можно составить небольшую таблицу с фармакокинетическими параметрами пероральных ГКС.

Глюкокортикостероиды. Препараты (названия)